Мексидол^® (Mexidol^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Раствор для в/в и в/м введения: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Механизм действия препарата Мексидол^® обусловлен его антигипоксантным, антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол^® повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания АТФ, креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Фармакодинамические эффекты

Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу.

Препарат повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами — нейролептиками).

Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе.

Мексидол^® улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего Хс и ЛПНП.

Мексидол^® нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов.

Мексидол^® способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия.

Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол^® III фазы (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию препаратом Мексидол^® по 500 мг/сут в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 табл. (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 нед.

В группе терапии препаратом Мексидол^® показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений по сравнению с плацебо. При применении препарата Мексидол^® отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) был ниже в группе применения препарата Мексидол^® (p=0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по мШР (p=0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0–2 баллам по мШР по завершении терапии, была достоверно выше в группе применения препарата Мексидол^® по сравнению с плацебо — 59 (96,7%) и 53 (84,1%) соответственно (p=0,039).

На момент окончания терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол^®: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на момент окончания терапии среднее значение было ниже в группе терапии препаратом Мексидол^® (p=0,035). Применение препарата Мексидол^® способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше (p=0,022). По результатам субанализа, эффективность препарата Мексидол^® по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии препаратом Мексидол^® был сопоставим с плацебо у пациентов различных возрастных групп.

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 III фазы (МЕМО) у пациентов с хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию препаратом Мексидол^® по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или в/в струйно медленно на протяжении 14 дней с последующим приемом Мексидол^® ФОРТЕ 250 по 1 табл. 3 раза в сутки в течение последующих 60 дней.

По результатам исследования на момент завершения терапии пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики между группами препаратов Мексидол^®/Мексидол^® ФОРТЕ 250 и плацебо (p<0,000001, t-критерий для независимых выборок).

Нижняя граница 95% ДИ для разности средних основного показателя эффективности в группах препаратов Мексидол^®/Мексидол^® ФОРТЕ 250 и плацебо составила 1,51. Данная граница является положительной величиной, что позволяет констатировать превосходящую эффективность препаратов Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 над плацебо.

Также по результатам исследования статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале MоCA на этапе завершения терапии пациентом были выявлены для сравнения динамики между группами препаратов Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 и плацебо при проведении субанализа для всех возрастных групп, что свидетельствует о равной эффективности препаратов Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 во всех возрастных группах.

По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 в ходе терапии были получены статистически значимые различия по сравнению с плацебо по следующим показателям: динамика выраженности когнитивных нарушений по шкале MoCA; динамика выраженности когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья).

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, показателей лабораторных анализов, физикального обследования демонстрируют отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности, что указывает на сопоставимый характер профилей безопасности исследуемых препаратов Мексидол^® и Мексидол^® ФОРТЕ 250 и плацебо. При проведении субанализа у пациентов различных возрастных групп был доказан схожий характер профилей безопасности препаратов Мексидол^®+Мексидол^® ФОРТЕ 250 (этилметилгидроксипиридина сукцинат) и плацебо.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Абсорбция. При в/м введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения.

T_max — 0,45-0,5 ч. Cmax при введении дозы 400-500 мг составляет 3,5–4,0 мкг/мл.

Распределение. Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма. Время удержания препарата составляет 0,7-1,3 ч.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени, при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

Элиминация. Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуронконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

• острые нарушения мозгового кровообращения;
• черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;
• дисциркуляторная энцефалопатия;
• хроническая ишемия мозга;
• синдром вегетативной дистонии;
• легкие (умеренные) когнитивные расстройства;
• тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
• острый инфаркт миокарда (с первых суток), в составе комплексной терапии;
• первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии;
• купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
• острая интоксикация антипсихотическими средствами;
• острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит), в составе комплексной терапии.

• гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина сукцинату или любому из вспомогательных веществ;
• острая почечная недостаточность;
• острая печеночная недостаточность;
• беременность, грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата);
• детский возраст (в связи с недостаточной изученностью действия препарата).

Препарат Мексидол^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

В/м или в/в (струйно или капельно). Струйно Мексидол^® вводят медленно в течение 5–7 мин, капельно — со скоростью 40–60 капель/мин.

При инфузионном способе введения Мексидол^® следует разводить в 100–150 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Взрослые: максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

Острые нарушения мозгового кровообращения

Мексидол^® применяют в первые 10–14 дней внутривенно (в/в) капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем внутримышечно (в/м) по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 нед, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Черепно-мозговая травма и последствия черепно–мозговых травм

Мексидол^® применяют в течение 10–15 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Дисциркуляторная энцефалопатия в фазе декомпенсации

Мексидол^® следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100–250 мг в сутки на протяжении последующих 2 нед, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Курсовая профилактика дисциркуляторной энцефалопатии

Мексидол^® вводят в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Хроническая ишемия мозга

Мексидол^® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или в/в струйно медленно на протяжении 14 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Легкие (умеренные) когнитивные расстройства

Мексидол^® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или в/в струйно медленно на протяжении 14 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Тревожные расстройства

Мексидол^® применяют в/м в суточной дозе 100–300 мг в сутки на протяжении 14–30 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм.

Острый инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии)

Мексидол^® вводят в/в или в/м в течение 14 сут на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 сут для достижения максимального эффекта Мексидол^® желательно вводить в/в, в последующие 9 сут Мексидол^® может вводиться в/м.

В/в введение препарата Мексидол^® производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата Мексидол^® продолжительностью не менее 5 мин.

Введение препарата Мексидол^® (в/в или в/м) осуществляют 3 раза в сутки через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг/сут, разовая доза — 2–3 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.

Открытоугольная глаукома различных стадий (в составе комплексной терапии)

Мексидол^® вводят в/м по 100–300 мг/сут, 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.

Абстинентный алкогольный синдром

Мексидол^® вводят в дозе 200–500 мг в/в капельно или в/м 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.

Острая интоксикация антипсихотическими средствами

Мексидол^® вводят в/в в дозе 200–500 мг/сут на протяжении 7–14 дней.

Острые гнойно–воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит)

Мексидол^® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата Мексидол^® должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

Острый отечный (интерстициальный) панкреатит

Мексидол^® назначают по 200–500 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) и в/м.

Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и в/м.

Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида).

Тяжелое течение — в пульс–дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.

Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300–500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки

Резюме профиля безопасности

Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1%, но <1%); редко (≥0,01%, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница.

Психические нарушения: очень редко — сонливость.

Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Со стороны сосудов: очень редко — понижение АД, повышение АД (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко — сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — зуд, сыпь, гиперемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — ощущение тепла.

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепин), противопаркинсонических средств (леводопа).

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Раствор для в/в и в/м введения, 50 мг/мл. По 2 или 5 мл в ампулах бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или нейтрального стекла марки НС-3 с точкой разлома и тремя маркировочными кольцами (верхнее — желтое, среднее — белое, нижнее — красное) или без маркировочных колец.

На ампулу наклеивают этикетку из бумаги писчей, или бумаги этикеточной, или самоклеящуюся, или надписи на ампуле наносят краской для глубокой или струйной печати для стеклянных изделий или наносят надписи методом печати эмалью с последующей термообработкой.

По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ типа ЭП-73.

Для ампул по 2 мл: 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Для ампул по 5 мл: 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона для потребительской тары.

1. ФКП «Армавирская биофабрика», 352212, Россия, Краснодарский край, Новокубанский р-н, п. Прогресс, ул. Мечникова, 11.

2. ООО «Эллара», 601122, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.

3. ФГУП «Московский эндокринный завод», 109052, Москва, ул. Новохохловская, 25.

4. ЗАО «ФармФирма «Сотекс», 141345, Московская обл., г.о. Сергиево-Посадский, пос. Беликово, 11.

Держатель регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей: ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», 115407, Российская Федерация, Москва, ул. Судостроительная, 41, этаж 1, пом. 12.

Тел./факс: (495) 626-47-55.

E-mail: pharmasoft@pharmasoft.ru

По рецепту.